Ερευνητές στη Γερμανία εντόπισαν έναν νέο υποδοχέα, τον GPR133, ο οποίος παίζει καθοριστικό ρόλο στη διατήρηση της υγείας των οστών. Ενεργοποιώντας τον με μια νέα ουσία που ονομάζεται AP503, κατάφεραν όχι μόνο να ενισχύσουν την οστική πυκνότητα σε ποντίκια, αλλά και να αναστρέψουν συμπτώματα που μοιάζουν με αυτά της οστεοπόρωσης.
Υπάρχει έντονη ανάγκη για φάρμακα που μπορούν να προλαμβάνουν με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα την απώλεια οστικής μάζας σε βάθος χρόνου. Για την ανάπτυξη καλύτερων θεραπειών με λιγότερες παρενέργειες, οι επιστήμονες αναζητούν νέους βιολογικούς στόχους. Ένας πολλά υποσχόμενος υποψήφιος είναι ο GPR133 που συνδέεται με την πρωτεΐνη G και ο οποίος ανήκει σε μια σχετικά ανεξερεύνητη οικογένεια υποδοχέων. Σε πρόσφατη μελέτη, ερευνητές του Πανεπιστημίου της Λειψίας έδειξαν ότι ο GPR133 είναι απαραίτητος για τον σχηματισμό και τη διατήρηση ισχυρών οστών.
«Εάν αυτός ο υποδοχέας υποστεί βλάβη λόγω γενετικών αλλαγών, τα ποντίκια εμφανίζουν σημάδια απώλειας οστικής πυκνότητας σε νεαρή ηλικία – παρόμοια με την οστεοπόρωση στους ανθρώπους. Χρησιμοποιώντας την ουσία AP503, η οποία αναγνωρίστηκε πρόσφατα μέσω υπολογιστικής ανίχνευσης ως διεγέρτης του GPR133, μπορέσαμε να αυξήσουμε σημαντικά την αντοχή των οστών τόσο σε υγιή όσο και σε ποντίκια με οστεοπόρωση», εξηγεί η καθηγήτρια Ινές Λίμπσερ, επικεφαλής της μελέτης από το Ινστιτούτο Βιοχημείας Rudolf Schönheimer της Ιατρικής Σχολής.
Πώς λειτουργούν τα σήματα ενίσχυσης των οστών
Στον οστικό ιστό, ο GPR133 ενεργοποιείται μέσω της αλληλεπίδρασης των γειτονικών οστικών κυττάρων και της μηχανικής καταπόνησης. Αυτή η ενεργοποίηση πυροδοτεί ένα σήμα που ενισχύει τη δράση των κυττάρων που χτίζουν τα οστά (οστεοβλάστες), ενώ ταυτόχρονα καταστέλλει τα κύτταρα που διασπούν τα οστά (οστεοκλάστες). Το αποτέλεσμα είναι πιο ισχυρά και ανθεκτικά οστά. Η ουσία AP503 μιμείται αυτή τη φυσική διαδικασία σηματοδότησης. Στο μέλλον, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί τόσο για την ενίσχυση της υγείας των οστών σε υγιή άτομα όσο και για την αναδόμηση των οστών σε ασθενείς με οστεοπόρωση, ιδίως σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση.
Σε προηγούμενη μελέτη, ερευνητές του Πανεπιστημίου της Λειψίας διαπίστωσαν πως η ενεργοποίηση με την ουσία AP503 ενισχύει και τους σκελετικούς μύες.
«Η παράλληλη ενίσχυση των οστών που αποδείχθηκε πρόσφατα υπογραμμίζει για άλλη μια φορά τη μεγάλη δυναμική που έχει αυτός ο υποδοχέας για ιατρικές εφαρμογές σε έναν πληθυσμό που γερνά», σημειώνει η Δρ. Τζουλιάν Λίμαν, κύρια συγγραφέας της μελέτης και ερευνήτρια στο Ινστιτούτο Βιοχημείας Rudolf Schönheimer.
Η ερευνητική ομάδα της Λειψίας διεξάγει τώρα πολλαπλές μελέτες προκειμένου να εξετάσει τη χρήση της AP503 σε διάφορες ασθένειες και να διερευνήσει περαιτέρω τον ρόλο του GPR133 στον ανθρώπινο οργανισμό.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό Signal Transduction and Targeted Therapy.
